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乙型肝炎病毒（HBV）可以引起肝臟的急、慢性感染，其中慢性感染是引起嚴重肝臟疾病的主要病因。傳統治療乙肝的抗病毒藥物包括干擾素類和核苷類似物（拉米夫定、阿德福韋和恩替卡韋等）?？诜塑疹愃莆锟梢杂行Ы档筒∪梭w內HBV DNA的水平，但存在停藥后病毒暴發的危險，并且長期服用又會導致病毒抗藥性的產生。干擾素雖能通過抑制病毒DNA復制和激活機體抗病毒免疫來達到治療效果，但是在接受干擾素治療的病人中只有不足10%產生持續的治療作用。若任由乙肝病毒繼續繁殖及發展的話，最終的結果可能會演變成肝硬化甚至肝癌。
由于傳統藥物不能徹底清除宿主細胞內乙肝病毒的復制根源（共價閉合環狀 cccDNA和整合狀態的HBV DNA），目前乙肝仍然是不能被完全治愈的。隨著生物技術的進步和抗乙肝新藥的持續研發，一些潛在的新藥不斷涌現，如CRISPR基因編輯技術、RNAi藥物、小分子藥物和靶向藥物等。HBV新藥研發急迫需要理想的動物模型。靈長類動物、樹鼩、鴨肝炎病毒和土撥鼠肝炎病毒等模型雖有應用，但存在著遺傳背景不同、難以標準化、昂貴等問題，使其應用受到限制。
目前常用的HBV小鼠模型，可簡單分為5類：（1）轉基因小鼠；（2）水動力注射模型；（3）AAV載體轉染模型；（4）人鼠嵌合肝臟小鼠感染模型；（5）肝臟和免疫系統雙人源化小鼠模型。這5類模型各有優缺點，詳見表1和圖1介紹：
表1 HBV小鼠模型簡介
模型種類 | 應用/研究領域 | 優點 | 缺點 | |||
感染 | 復制 | cccDNA | 免疫- 發病機理 | |||
轉基因小鼠 | 無 | 有 | 無 | 依賴于免疫細胞移植 | 一致，穩定 | 無感染過程；無法清除HBV；中樞免疫耐受 |
水動力注射 | 無 | 有 | 無 | 存在 | 可模仿急、慢性感染；易于制作不同的病毒株或突變 | 穩定期短，不能再次感染；高壓注射可能引起損傷 |
AAV轉染 | 無 | 有 | 無 | 存在（誘導免疫耐受） | 免疫耐受與臨床相似；研究病毒清除 | 不能再次感染 |
人鼠嵌合肝臟小鼠 | 有 | 有 | 有 | 無免疫反應 | HBV在人肝細胞中感染和復制；可測試抑制cccDNA的藥物 | 制作復雜；成本高；不能研究病毒與宿主免疫系統間的作用 |
肝臟和免疫系統雙人源化小鼠 | 有 | 有 | 有 | 有 | HBV在人肝細胞中感染和復制；引起肝炎；可研究人的免疫反應；免疫治療實驗 | 人體材料來源受限，模型建立難度大；成本高 |
圖1 HBV感染、免疫病理學和治療研究小鼠模型示意。
