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1. 基本信息
（1）模型簡介
輻照清髓的NPG小鼠移植來自人的臍帶血、胎肝的造血干細胞（HSC）的模型。造血干細胞是所有造血和免疫細胞的共同祖細胞。HSC 移植 NPG 類高度免疫缺陷小鼠之后可以定植于小鼠骨髓，并不斷產生各類造血、免疫細胞，如 T 細胞、B 細胞、NK 細胞、髓系細胞等。由于其免疫細胞是在小鼠體內“從頭”發育出的，對小鼠宿主產生耐受，所以不出現 GvHD 現象，模型存活一年仍可以檢測到人源細胞的穩定存在。這種模型的缺點是發育出的 T 細胞功能較弱。這是因為 T 細胞需要在胸腺中完成“education”過程，T 細胞受體形成 MHC 限制性。人源 T 細胞的前體在小鼠胸腺內完成發育，可能既表現小鼠 MHC 限制性，也表現 HLA 限制性，造成與人源細胞相互作用類似于異體（allo-）或異種（xeno-）排斥反應。另外，這種模型的另一個缺陷是髓系細胞發育不足，原因是某些調控發育的細胞因子在人鼠之間存在種屬差異，鼠的因子對人的細胞無作用，造成模型中人源髓系細胞含量偏低。
（2）制作方法
高度免疫缺陷小鼠NPG經射線亞致死性輻照，破壞小鼠自體骨髓造血功能，再通過靜脈注射、骨髓腔內注射或新生鼠肝內注射等途徑移植人臍帶血、骨髓、胎肝等來源的造血干細胞，12周以后采血檢測人源各系血細胞的重建，確定血液中人/鼠細胞的嵌合比率（見圖1）。
圖1 HSC-NPG小鼠制作流程示意圖。
2.成功案例
維通達已經完成幾千例的NPG小鼠HSC-NPG小鼠模型制作和商業化穩定供應。移植人造血干細胞（HSCs）后，可以高水平重建造血系統。8周人CD45+細胞比例可以達到40%以上。早期主要是B細胞比例高；12周以及更長時間之后，人源造血細胞穩定重建，T細胞所占比例逐漸升高。
（1）人造血干細胞（HSCs）移植NPG小鼠可以高水平重建造血系統。
圖2 NPG小鼠移植人造血干細胞（HSCs）后，可以高水平重建造血系統。左圖為將 5×104臍帶血CD34+細胞通過骨髓移植入6-8周的NPG小鼠后檢測結果; 右圖為1×105臍帶血CD34+細胞移植后16周在NPG小鼠脾臟中檢測到高水平的人CD45+細胞。
（2）人造血干細胞（HSCs）移植NPG小鼠后重建各系造血細胞比例檢測。
圖3人造血干細胞（HSCs）移植NPG小鼠后獲得各系造血細胞分化的高水平重建。上圖顯示的為將5×104臍帶血CD34+細胞移植16周后，在NPG小鼠外周血中檢測到高水平的人CD45+細胞（46.54%）、CD19+ B細胞（70.9%）、CD3+ T細胞（17.33%）和CD33+髓系細胞（8%）。
圖4 人造血干細胞（HSCs）移植NPG小鼠后各系細胞重建。臍帶血CD34+細胞移植NPG小鼠12周以及更長時間之后，人源造血細胞穩定重建，T細胞所占比例逐漸升高。
3.應用領域
-造血、免疫生物學研究
-血液病研究
-艾滋病等血液系統傳染病研究
-移植免疫研究
-腫瘤免疫研究，包括腫瘤微環境研究，免疫調節性抗腫瘤藥物評價、激活T細胞的抗腫瘤雙特異性抗體藥效評價等
-基因治療研究
