聯系我們Contact us
1. 基本信息
品系名稱：B6-Tg (HBV)5 Vst /Vst
常用名：C57BL/6-HBV; HBV 轉基因小鼠
背景：C57BL/6NCrl
毛色：黑色
品系建立：
將1.28倍長度的HBV(A型，GenBank: AF305422.1) 線性化片段注入C57BL/6NCrl小鼠胚胎原核，獲得轉基因陽性小鼠。通過外周血HBV拷貝數分析，保留了拷貝數達到108 IU/ml的首建鼠。按照半合子配野生C57BL/6NCrl小鼠的方式建立了HBV轉基因小鼠品系。
2. 表型分析
（1）外周血中人乙肝e抗原，乙肝表面抗原和外周血HBV病毒拷貝數分析表明，雌鼠和雄鼠均有較高水平的表達。
性別 | 數量 | 平均值 | |||
體重（g） | HBeAg（COI) | HBSAg（COI) | HBV-DNA(IU/ml) | ||
♀ | 70 | 17.99 | 495.21 | 5.80E+04 | 5.25E+07 |
♂ | 70 | 22.13 | 846.61 | 1.29E+05 | 6.77E+07 |
①HBV DNA數據散點圖（平均值為5.25E+07）
圖1 5~8周齡HBV小鼠外周血中HBV病毒拷貝數分析。
②HBeAg（COI) 數據散點圖（平均值為495.21）
圖2 5~8周齡HBV小鼠外周血中e抗原HBeAg（COI)分析。
（2）不同月齡HBV小鼠肝臟、脾臟大體觀（Chin Hepatol, 2018, 23(1): 26-30）
圖3 不同月齡HBV小鼠肝臟、脾臟大體觀。
（3）不同月齡HBV小鼠肝體比、脾體比，差異不顯著（Chin Hepatol, 2018, 23(1): 26-30）
圖4 不同月齡HBV小鼠肝體比、脾體比。
（4）采用HBV Tg小鼠和CCL4誘導結合，可以成功建立乙肝肝纖維化小鼠復合模型（參見Acta Lab Anim Sci Sin,2019,27(5)）。
圖5 6種小鼠模型肝組織病理HE、天狼猩紅染色與膠原半定量分析。A. 肝組織病理HE、天狼猩紅染色；B. 膠原染色半定量分析；**P < 0.01 vs WT，▲▲P < 0.01 vs rAAV+CCl4，n = 5。（參見Acta Lab Anim Sci Sin,2019,27(5)）。
研究數據表明HBV Tg 小鼠在聯合CCl4 染毒12 周后能夠穩定成模。合理地選用小鼠慢性乙肝模型可以有效解決HBV 在病毒感染、復制、免疫應答和藥物評價方面的難題。
3. 應用領域
高水平表達HBV病毒的小鼠模型，為研究病毒和宿主因素影響HBV復制、發病基因和生理學過程提供了部分可能性；為控制HBV復制研究，提供了穩定可遺傳的小動物模型。
該模型可用于研究HBV、治療藥物和疫苗及更下游的慢性肝炎和纖維化（結合化學誘導）。
4. 注意事項
（1）因為B6背景雄鼠大于6周齡后極容易發生咬架打斗情況，為避免意外發生，建議單只單籠飼養和實驗。若實驗空間緊張，建議選擇雌鼠進行實驗。
（2）根據衛生部文件《人間傳染的病原微生物名錄》，HBV屬于第三類病毒，需要在ABSL-2(BSL-2)設施進行實驗。
（3）為了確保安全，建議接種HBV疫苗后，HBV抗體陽性的人員，才能接觸該動物進行實驗和實驗。
（4）實驗小鼠、排泄物、墊料和相關設施，按照ABSL-2(BSL-2)要求進行處理。
5. 參考文獻
（1）LG Guidotti, B Matzke, HSchaller and F V Chisari. J. Virol. 1995, 69(10):6158.
（2）J. Ren, L.Wang, Z. Chen, et al. Journal of Medical Virology 78:551–560 (2006).
（3）黃愷， 孫鑫， 趙志敏，等. 兩種乙肝肝纖維化小鼠復合模型的比較[J]. 中國實驗動物學報,2019,27(5).Huang K,Sun X,Zhao ZM, et al. Comparison of two composite mouse models of hepatitis B fibrosis. Acta Lab Anim Sci Sin,2019,27(5).
（4）孫鑫，黃愷，趙志敏，等． C57BL/6N-Tg（1．28HBV）/Vst 乙肝病毒轉基因小鼠肝臟炎癥與纖維化的病理特點． 肝臟，2018， 23（1）： 26-30． Sun X,Huang K,Zhao ZM, et al. Pathological features of liver inflammation and fibrosis in hepatitis B virus transgenic mice C57BL/6N -Tg(1.28HBV) /Vst [J]. Chin Hepatol, 2018, 23(1): 26-30.
