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1. 基本信息
品系名稱：B6-Pdcd1em1(hPdcd1)Vst mPD-L1em1Vst/Vst
常用名：B6-PD-1/ mPD-L1null人源化小鼠; hPD-1/ mPD-L1null人源化小鼠
背景：C57BL/6NCrl
毛色：黑色
品系建立：
采用CRISPR-Cas9輔助的方法，將小鼠程序性死亡受體1基因（Pdcd1 or PD-1，programmed death 1)）的胞外區替換為人源的序列,同時敲除小鼠的PD-L1基因。這樣在PD-1人源化小鼠體內，使用人源PD-1抗體抑制劑時就可以識別，不受小鼠PD-L1基因的干擾，進行相關的藥效或藥物篩選實驗。
圖1 PD-1人源化打靶策略示意圖，將C57BL/6N小鼠的PD-1胞外區替換為人源的序列。
2. 表型分析
（1）FACS檢測PD-1人源化小鼠脾臟和胸腺淋巴細胞表達h Pdcd1。
圖2 流式分析人PD-1在脾臟和胸腺淋巴細胞的表達情況。結果C57BL/6N野生小鼠基本檢測不到表達，hPD-1小鼠，特別是共刺激后（costimulation）hPD-1小鼠的脾臟和胸腺淋巴細胞可以檢測到表達。
3. 應用領域
PD-1是一種重要的免疫抑制分子，為CD28超家族成員。維通達研發的PD-1人源化小鼠，接種MC38腫瘤細胞系后，注射PD-1抑制劑Keytruda后，表現出明顯的腫瘤縮小和消失，可以用于PD-1相關的藥效或藥物篩選實驗。
該模型的優點是評價PDL-1抗體藥時，去除小鼠自身表達的PDL-1的影響。
4. 參考文獻
（1）Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (October 1994). "Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)". Genomics. 23 (3): 704–6.
