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1.基本信息
品系名稱 | NOD-(H2D H2K)em1 Prkdcscid Il2rgtm1 /Vst |
常用名 | NPG-H2D*H2K KO；NPG.H2D-H2K-；NPG-(KD)null |
來源 | 北京維通達生物技術有限公司 |
背景 | NOD SCID/NcrCrl |
毛色 | 白色 |
鑒定方法 | Standard PCR |
品系建立：采用CRISPR-CAS9技術將NPG小鼠17號染色體的H2D和H2K基因全部刪除，獲得KD雙基因敲除的首建鼠。 NPG-(KD)null純合敲除小鼠缺失小鼠缺乏小鼠主要組織相容性復合體(MHC) I類分子，并在人外周血單個核細胞(PBMC)移植后表現出減少異種移植物抗宿主病反應(xeno-GVHD)。經過PBMC移植實驗，證明該小鼠比NPG小鼠晚發生GVHD（體重、活動能力、姿勢、毛發和皮膚完整性等），可以用于外周血人源化和Hu-NPG (KD)null-CDX/PDX小鼠藥效學實驗。
2.繁育信息
交配方式：純合*純合；隔離器生產
日糧信息：SPF 繁殖鼠糧
3.表型與應用
H2D和H2K基因都位于小鼠的17號染色體，是MHC I類分子。NPG小鼠移植人PBMC或分離的T細胞等免疫細胞后會發生移植物抗宿主?。℅vHD），嚴重的情況下造成小鼠在數周內死亡?？紤]到GvHD主要由MHC I類、II類分子介導，而且I類分子表達更廣泛，起主要介導作用，因此敲除I類分子可以減緩GvHD的發生。MHC I類分子由α、β兩個亞基組成，敲除任一個亞基都使I類分子不再表達。小鼠的β2-微球蛋白（由B2M基因編碼）是MHC I類分子的β亞基，敲除之后I類分子不再表達，小鼠移植PBMC之后GvHD的發生明顯減緩。但是β2-微球蛋白同時還是抗體IgG的受體FcRn的亞基，FcRn負責抗體的內吞-再循環，與抗體在血液中的半衰期有關，B2M敲除之后抗體的半衰期變短，因此B2M敲除鼠不適合作為評價抗體藥的模型。NPG小鼠MHC I類分子的α亞基有兩種：H2K和H2D。這兩個基因敲除之后MHC I類分子就不在表達。使用NPG-(KD)null小鼠建立PBMC人源化小鼠模型可以比NPG小鼠的PBMC模型獲得更長的實驗窗口期，因而是一種更理想的人源化小鼠模型，在腫瘤免疫研究中具有重要應用價值。
3.1.流式細胞分析小鼠MHC I類分子（H2KD）的表達
3.2.人PBMC（5*106 cells/mouse）移植后，兩種小鼠外周血中hCD45+細胞的比例流式細胞分析結果
3.3人PBMC（5*106 cells/mouse）移植后，兩種小鼠體重變化
3.4.人PBMC（5*106 cells/mouse）移植后，兩種小鼠的GvHD臨床評分
4.應用領域
異源移植GVHD體內機理研究
Hu-NPG-(KD)null-PDX小鼠藥效學實驗，如腫瘤免疫抗體藥物、Car-T的藥效研究等。
新的人源化動物模型研發
參考文獻
Covassin L, Jangalwe S, Jouvet N, Laning J, Burzenski L, Shultz LD, Brehm MA. Human immune system development and survival of non-obese diabetic (NOD)-scid IL2rγ(null) (NSG) mice engrafted with human thymus and autologous haematopoietic stem cells. Clin Exp Immunol. 2013 Dec;174(3):372-88.
