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1. 基本信息
品系名稱：NPG- Fahem1Vst /Vst
常用名：NPG-Fah敲除小鼠
背景：NOD
毛色：白色
品系建立：
小鼠Fah基因位于7號染色體，采用CRISPR-Cas9技術在Fah基因1號外顯子上編輯產生indel引起移碼突變，從而實現該基因在NPG小鼠上的敲除。Fah基因缺失，會導致肝細胞中酪氨酸的毒性代謝產物的積累，從而引起肝臟廣泛而持續的損傷，若無外源藥物或飼料的控制，肝細胞會逐漸全部壞死，這就給人源肝細胞完全重建小鼠肝臟提供了機會。Fah缺失的小鼠可以通過日常給予NTBC藥物而維持正常生存，在需要肝損傷時通過撤除藥物來實現。因此，NPG-Fah敲除小鼠是一種可誘導的肝損傷模型；同時該小鼠擁有高度免疫缺NPG小鼠的NOD背景，支持人源肝臟和造血/免疫系統的共同重建。
2. 表型分析
（1）NPG- Fah敲除小鼠按程序撤除NTBC飲水之后，會誘發肝損傷。
圖1 NPG- Fah敲除小鼠撤除NTBC飲水之后，左圖顯示的是肝臟發生損傷，呈蒼白色；右圖為HE切片分析，表現出肝細胞的壞死，核凝集碎裂或者空泡化。
圖2 NPG- Fah敲除小鼠撤除NTBC飲水與正常引用NTBC水相比，外周血中谷丙轉氨酶 （ALT）和谷草轉氨酶（AST）均表現出明顯異常升高，表明小鼠肝細胞逐步壞死。
3. 應用領域
-NPG-Fah敲除小鼠和肝臟人源化NPG-Fah敲除小鼠可以用于人特異的肝病、藥物安全性評估和人特異的肝臟代謝酶相關的研究
-HBV和HCV感染研究
-藥物代謝與藥代動力學研究
-干細胞研究
-基因治療
4. 參考文獻
（1）Azuma, H. et al. Robust expansion of human hepatocytes in Fah-/-/Rag2-/-/Il2rg-/- mice. Nature biotechnology 25, 903-910, doi:10.1038/nbt1326 (2007).
（2）Lander FoquetElizabeth M. WilsonLieven VerhoyeMarkus GrompeGeert Leroux-RoelsJohn BialPhilip Meuleman. Successful Engraftment of Human Hepatocytes in uPA-SCID and FRG? KO Mice.Hepatocyte Transplantation pp 117-130.
